G 蛋白偶聯(lián)受體(GPCR) 是跨膜蛋白受體，其特征是配體數(shù)量可變，包括內(nèi)源性神經(jīng)遞 質(zhì)和激素，也包括外源性天然和人工化合物。激動(dòng)劑與受體結(jié)合后會(huì)觸發(fā)信號(hào)通路的激 活；而拮抗劑則會(huì)阻礙激動(dòng)劑介導(dǎo)的受體激活。反向激動(dòng)劑除像拮抗劑一樣干擾激動(dòng)劑 外，還會(huì)抑制受體的組成活性。

      分泌素（Secretin）是一種在小腸黏膜 S 細(xì)胞中產(chǎn)生的肽類激素。它最初被發(fā)現(xiàn)是一種 胃腸肽，可刺激胰腺和肝臟分泌液體并延遲胃排空。最近，它與食物攝入、飲酒行為和水 穩(wěn)態(tài)以及運(yùn)動(dòng)行為、學(xué)習(xí)和記憶的調(diào)節(jié)有關(guān)。促胰液素(SCT) 是一種經(jīng)典的胃腸激素，促 胰液素受體 (SCTR) 代表了 GPCR 的 B 家族的原型。該受體家族在早期就引起了藥物研究 和開發(fā)的興趣，因?yàn)樗喾N重要靶標(biāo)，例如 VIP、GLP-1、GLP-2、PACAP 和降鈣素 的受體。在被其配體激活后，SCTR 通過 Gs 增加細(xì)胞內(nèi) cAMP 和 Gq 蛋白刺激鈣動(dòng)員發(fā)出 信號(hào)。

      cAMP 在 G 蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中是一種關(guān)鍵的第二信使。當(dāng)配體結(jié)合到 GPCR， 構(gòu)象發(fā)生變化，激活受體接著激活 G 蛋白，Gs 的激活導(dǎo)致腺苷酸環(huán)化酶調(diào)控 cAMP 的升高。 SCTR 藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) SCTR 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，原理見下圖所示。

Figure 2. HTRF cAMP Assay with SCTR CHO(C2).